La regione dal nome illustre è stata una delle prime a ricevere la più alta denominazione di origine controllata: la DOCG. Da dove venga il suo nome rimane ancora oggi un mistero. Dopo il periodo di massimo splendore della regione nel Medioevo e nel Rinascimento, la qualità del vino lasciò a desiderare, soprattutto per ampi periodi del XX secolo. Tuttavia, le cose cambiarono negli anni ’80, quando la piccola regione intorno alla pittoresca cittadina di Montepulciano fu ispirata dallo spirito di ottimismo che aveva già fatto miracoli in altri angoli della Toscana. Soprattutto, cantine come Poliziano e Avignonesi hanno mostrato ciò che è possibile fare qui e hanno stabilito nuovi standard con i loro vini. Oggi la regione ha una superficie di circa 1.500 ettari, ma la superficie vitata è coltivata da poco meno di 50 aziende vinicole. Il vitigno principale qui è un clone speciale di Sangiovese, il Prugnolo Gentile. A differenza del suo principale concorrente, il Brunello di Montalcino, il Vino Nobile non viene solitamente prodotto come un'unica varietà. Sono consentite aggiunte fino al 30% di Canaiolo, Cabernet Sauvignon o Merlot. I vigneti del Vino Nobile sono più bassi di quelli del Chianti, ma più alti di quelli del Brunello di Montalcino e solitamente hanno terreno sabbioso o molto arenario. Il vino è più forte e più alcolico del Chianti, ma non raggiunge la potenza e la pienezza di un Brunello. Il comune di Montepulciano ha molto da offrire anche dal punto di vista turistico, poiché la famosa famiglia lasciò alla città numerosi tesori d'arte grazie alla sua amicizia con i Medici.