La grande regione vinicola della Puglia costituisce l'estremità sud-orientale dell'Italia orientale e comprende anche il tacco dello stivale, la penisola salentina. Insieme alla Sicilia, la fascia costiera lunga circa 350 chilometri fornisce la quota maggiore della produzione vinicola totale italiana. Tuttavia, la percentuale di origini controllate sulla superficie totale di circa 100.500 ettari di vigneti è ben al di sotto del 10%. La Puglia è forse anche la regione vitivinicola più antica d'Italia; le ricerche suggeriscono che i Fenici e i Greci fossero già qui nel 3000 aC. aC piantarono viti. La maggior parte dei vigneti si trovano su terreni molto pianeggianti vicino al mare con solo piccole differenze giorno/notte. In posizioni migliori, tuttavia, i sottosuoli calcarei e gli strati superiori contenenti ossido di ferro nel clima mediterraneo possono produrre vini interessanti, soprattutto vini rossi da varietà locali come Negroamaro e Uva di Troia, ma anche dalla meno comune Malvasia Nera. I vini DOCG più conosciuti sono Castel del Monte e Primitivo di Manduria; i migliori vini di questi ultimi ricordano talvolta un buon Zinfandel della California. Al nord, invece, cresce di più il Montepulciano. Oltre alla Toscana, anche la Puglia si è affrettata ad adottare gli IGT, sperimentando diversi vitigni, compresi vitigni internazionali come il Cabernet Sauvignon e il Merlot. Tuttavia, gran parte della produzione vinicola pugliese viene utilizzata anche come vino miscelato per la produzione del vermut.